Ionis Pharmaceuticals, Inc. āļāđāļāļāļāđāļĨāļ°āļāļąāļāļāļēāļ§āļīāļāļĩāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāđāļāļāļāļģāļŦāļāļāđāļāđāļēāļŦāļĄāļēāļĒ RNA āđāļāļŠāļŦāļĢāļąāļāļāđāļĄāļĢāļīāļāļē āļāļĢāļīāļĐāļąāļāđāļŠāļāļ SPINRAZA āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāļāļēāļĢāđāļŠāļ·āđāļāļĄāļāļāļāļāļĨāđāļēāļĄāđāļāļ·āđāļāļāļĢāļ°āļāļđāļāļŠāļąāļāļŦāļĨāļąāļ (SMA) āđāļāļāļđāđāļāđāļ§āļĒāđāļāđāļāđāļĨāļ°āļāļđāđāđāļŦāļāđ TEGSEDI āļāļēāļĢāļāļĩāļāđāļāļ·āđāļāļĢāļąāļāļĐāļē polyneuropathy āļāļāļ amyloidosis āļāļĩāđāđāļāđāļāļŠāļ·āđāļāļāļĨāļēāļāļāļāļ transthyretin āļāļĩāđāļāđāļēāļĒāļāļāļāļāļēāļāļāļąāļāļāļļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāļāļđāđāđāļŦāļāđ āđāļĨāļ° WAYLIVRA āļāļķāđāļāđāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāđāļĢāļāđāļāđāļĨāđāļĄāđāļāļĢāļāļĩāđāļĄāļĩāļĒāđāļāļāļĢāļāļāļāļĢāļąāļ§āđāļĨāļ°āļ āļēāļ§āļ°āđāļāļĄāļąāļāđāļāđāļĨāļ·āļāļāļāļīāļāļāļāļāļīāļāļēāļāļŠāđāļ§āļāļāļēāļāļāļĢāļāļāļāļĢāļąāļ§ āļāļĢāļīāļĐāļąāļāļĄāļĩāļŠāđāļ§āļāļĢāđāļ§āļĄāđāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļēāļāļĨāļīāļāļ āļąāļāļāđāļāļēāļāļāļĢāļ°āļŠāļēāļāļ§āļīāļāļĒāļē āļāļķāđāļāļĢāļ§āļĄāļāļķāļāđāļāļĄāļīāļāđāļāļāļĢāđāđāļāļāļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāđāļĢāļāļŪāļąāļāļāļīāļāļāļąāļ Tofersen āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāđāļŠāđāļāđāļĨāļŦāļīāļāļāļĩāļāļāđāļēāļāļāđāļēāļ amyotrophic (ALS); IONIS-MAPTRx āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāđāļĢāļāļāļąāļĨāđāļāđāļĄāļāļĢāđ; IONIS-C9Rx āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāļĢāļđāļāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļāļāļļāļāļĢāļĢāļĄāļāļāļ ALS; ION859 āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāđāļĢāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļŠāļąāļ; ION464 āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļāđāļāļŦāļĨāļēāļĒāļĢāļ°āļāļāđāļĨāļ°āđāļĢāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļŠāļąāļ ION541 āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāđāļŠāđāļāđāļĨāļŦāļīāļāļāļĩāļāļāđāļēāļāļāđāļēāļ amyotrophic; āđāļĨāļ° IONIS-DNM2-2.5Rx āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāļāļāļēāļāļāļīāļ§āđāļāļĨāļĩāļĒāļĢāđāđāļāļāļĻāļđāļāļĒāđāļāļĨāļēāļ āļāļĢāļīāļĐāļąāļāļāļģāļĨāļąāļāļāļąāļāļāļēāļāļĨāļīāļāļ āļąāļāļāđāļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāđāļĢāļāļŦāļąāļ§āđāļāđāļĨāļ°āļŦāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļ āđāļāđāļ IONIS-TTR-LRx āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāļāļĢāļēāļāļŠāđāđāļāđāļĢāļāļīāļāļāļ°āđāļĄāļĨāļāļĒāđāļāļāļīāļŠ āđāļĨāļ° IONIS-GHR-LRx āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāļāļ°āđāļāļĢāđāļĄāļāļēāļĨāļĩ IONIS-APOCIII-LRx āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāļāļĨāļļāđāļĄāļāļēāļāļēāļĢāđāļāđāļĨāđāļĄāđāļāļĢāļāļĩāđāļĄāļĩāļĒāđāļāļāļĢāļāļāļāļĢāļąāļ§āđāļĨāļ°āđāļĢāļāļāļĩāđāļāļąāļāđāļāļĨāļ·āđāļāļāļāđāļ§āļĒ TG; IONIS-APOCIII-LRx āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāļāļ§āļēāļĄāļāļąāļāđāļĨāļŦāļīāļāļŠāļđāļāļāļĩāđāļāļ·āđāļāļāđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļē; Pelacarsen āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāļāļēāļĢāļĨāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŠāļĩāđāļĒāļāđāļĢāļāļŦāļąāļ§āđāļāđāļĨāļ°āļŦāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļ Lp (a) ; āļ§āļđāļāļēāļāļāļĢāđāđāļāļāļŠāļģāļŦāļĢāļąāļ sHTG/CVDRR; IONIS-FXI-LRx āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāļāļ§āļēāļĄāļāļīāļāļāļāļāļīāļāļāļāļāļēāļĢāđāļāđāļāļāļąāļ§āļāļāļāđāļĨāļ·āļāļ; ION449 āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāđāļĢāļāļŦāļĨāļāļāđāļĨāļ·āļāļāļŦāļąāļ§āđāļ; āđāļĨāļ° IONIS-GCGRRx āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāļāļđāđāļāđāļ§āļĒāđāļĢāļāđāļāļēāļŦāļ§āļēāļ āļāļāļāļāļēāļāļāļĩāđāļĒāļąāļāļāļąāļāļāļē IONIS-ENAC-2.5Rx āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāđāļĢāļāļāļīāļŠāļāļīāļāđāļāđāļāļĢāļāļīāļŠāđāļĨāļ°āđāļĢāļāļāļāļāļāļļāļāļāļąāđāļāđāļĢāļ·āđāļāļĢāļąāļ IONIS-PKK-LRx āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļ angioedema āļāļēāļāļāļąāļāļāļļāļāļĢāļĢāļĄ; Danvatirsen āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāđāļĢāļāļĄāļ°āđāļĢāđāļ; IONIS-TMPRSS6-LRx āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāđāļāļāđāļēāļāļēāļĨāļąāļŠāļāļĩāđāļĄāļĩāļĒāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāđāļāđāļāļāļīāļĐāļāļāļāļāļēāļāļļāđāļŦāļĨāđāļ IONIS-HBVRx āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāđāļ§āļĢāļąāļŠāļāļąāļāļāļąāļāđāļŠāļāļāļĩ; IONIS-AR-2.5Rx āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāļĄāļ°āđāļĢāđāļāļāđāļāļĄāļĨāļđāļāļŦāļĄāļēāļ; IONIS-FB-LRx āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāļāļāļāļĢāļ°āļŠāļēāļāļāļēāđāļŠāļ·āđāļāļĄāļāļĩāđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļāļāļāļąāļāļāļēāļĒāļļāđāļĨāļ°āđāļĢāļāđāļ IgA; āđāļĨāļ° ION357 āļŠāļģāļŦāļĢāļąāļāđāļĢāļāļīāļāļāļąāļāđāļŠāļāļĢāļāļāļ§āļąāļāļāļļ āļĄāļĩāļāđāļāļāļāļĨāļāļāļ§āļēāļĄāļĢāđāļ§āļĄāļĄāļ·āļāļāļąāļ AstraZeneca GlaxoSmithKline plc; āđāļāļāļŠāđāđāļāđāļ āđāļāđāļāđāļāļ āļāļīāļāļāđ; āđāļāđāļāļāļĢāđ āđāļāļāļĩ; āđāļāļ§āļēāļĢāđāļāļīāļŠ āđāļāļāļĩ; āđāļāđāļāļāļĢāđ āļāļīāļāļāđ; āđāļāđāļāđāļāļāļāļīāļāļāđ; āļāļĨāļēāļĄāļīāļāđāļāļāļģāļāļąāļāļāļīāļāļāđ; āđāļĨāļ°āđāļĢāļ Ionis Pharmaceuticals, Inc. āļāđāļāļāļąāđāļāļāļķāđāļāđāļāļāļĩ 1989 āđāļĨāļ°āļāļąāđāļāļāļĒāļđāđāđāļāđāļĄāļ·āļāļāļāļēāļĢāđāļĨāļŠāđāļāļ āļĢāļąāļāđāļāļĨāļīāļāļāļĢāđāđāļāļĩāļĒ